导读 急性淋巴细胞白血病（ALL）是血液系统一大恶性肿瘤，成人B-ALL患者易复发。此外，老年B-ALL患者常伴有多种基础疾病，安全高效的治疗选择是治疗成功的关键。全球首个CD3-CD19双特异性抗体贝林妥欧单抗可帮助患者达到快速且深度的缓解，且安全性较好。本期分享一例难治复发性B-ALL（R/R B-ALL）老年/虚弱不耐受化疗高肿瘤负荷患者在复发后，采用贝林妥欧单抗一周期治疗即达到CR，成功清除残留肿瘤细胞，实现深度缓解的病例。 点评嘉宾 黄晓兵 教授 医学博士，主任医师 电子科技大学附属医院&四川省人民医院血液科主任 电子科技大学医学院内科学教授 美国耶鲁大学癌症中心访问学者 四川省医学会血液学分会副主任委员 四川省医疗卫生与健康促进会副会长 四川省肿瘤学会血液肿瘤委员会副主任委员 四川省血液内科医疗质量控制中心副主任 中国医师协会血液医师分会委员 中国老年医学会血液学分会委员 中国康复医学会血液学分会委员 分享嘉宾 肖蓉 医师 四川省人民医院血液科副主任医师 四川省抗癌协会肿瘤防治科普专委会副主任委员 四川省女医师协会血液学分会常务委员 四川大学华西医学中心医学院硕士研究生 专注于血液系统各种良恶性疾病，尤其是恶性淋巴瘤。 初诊情况 一般资料：男, 72岁，3+年前确诊B-ALL，化疗后达到CR，间断化疗，长期口服伊马替尼-达沙替尼。2021年3月复查评估病情进展复发，改氟马替尼口服2月无缓解，评估为T315I突变，改普纳替尼口服（30mg qd）后病情缓解，但2022年2月出现晕厥，发现III度房室传导阻滞，血糖紊乱，停用普纳替尼，每间隔2月予以减量的VP方案化疗，患者一般状态较好未评估病情。2022年7月9日急诊入院。 血常规：WBC 4.29×109/L，嗜酸性粒细胞0.02*109/L，中性粒细胞44.70%，单核细胞比例25.40%，RBC 289*1012/L，HGB 84g，红细胞压积25.80%，PLT 9*109/L，生化钠 1mmol/L，磷1.41mmol/L，C-反应蛋白67.07mg/L，PCT 91.660ng/ml，LDH 1055U/L。 骨髓涂片检查：ALL骨髓象，增生极度活跃，淋巴系增生活跃占90%原始淋巴细胞占89%。 遗传：T315I突变。 诊断：PH+急性B淋巴细胞白血病复发、重症免疫缺陷伴侵袭性肺真菌感染合并细菌性肺炎、脓毒血症、2型糖尿病；贫血性心脏病、心功IV级。 2022年7月10日：抗感染治疗。 2022年7月14日：贝林妥欧单抗9ug 6d+28ug14d。 贝林妥欧单抗治疗后 2022年7月28日（D15）：CRi，流式MRD 0.2%。 2022年8月3日（D21）：外周血BCR/ABL1（P210） 0%。 图1（a-d） 2022年7月11日~8月3日，贝林妥欧单抗输注前后各项检验结果的变化情况 图2 2022年9月20日血常规结果 贝林妥欧单抗应用总结 有效性：起效迅速，血液学毒性轻，感染轻。 安全性：老年/多次复发/高肿瘤负荷患者CRS可控。 专家点评 力挽狂澜，贝林妥欧单抗成功挽救高危复发B-ALL老年患者 老年急性淋巴细胞白血病（ALL）患者尽管在整体ALL中占比不是很高，但这部分群体的预后却很差，种种研究结果表明，ALL患者的生存率与患者年龄相关，与年轻患者相比，老年患者也更容易出现化疗难治性疾病，且复发率更高，治疗相关死亡率较高，OS更差（10年OS率，14%-21%）1。 老年ALL患者预后较差的原因是多方面的。一方面，老年ALL患者通常具有高风险的疾病生物学特征，包括更易出现不良遗传学和表观遗传学改变，本例患者即为费城染色体（Ph）阳性且发生T315I突变，由于发生T315I突变使一些ALL治疗方案中的药物无法使用。另一方面，老年患者对常规化疗的耐受性较差，特别是采用强化化疗方案时，这与化疗相关毒性风险增加和治疗相关死亡率过高有关。最后，老年患者常伴有合并症，本例患者在诊断ALL时，同时伴有包括重症免疫缺陷伴侵袭性肺真菌感染合并细菌性肺炎、脓毒血症、2型糖尿病；贫血性心脏病、心功IV级、III度房室传导阻滞在内的多种合并症，整体状态非常差。 贝林妥欧单抗独特作用机制，为难治复发老年ALL患者提供了有效且安全的全新免疫治疗方式。由于贝林妥欧单抗通过基于免疫的机制介导细胞溶解，因此可以规避传统的化疗耐药。细胞因子释放综合征（CRS）是T细胞介导的治疗（包括贝林妥欧单抗）的常见毒性。贝林妥欧单抗治疗期间，高级别CRS的发生率通常较低，原因是在第1周期的第1周整合了导入期剂量的升级，以及在给药前和剂量递增前给予地塞米松。贝林妥欧单抗还在快速达到血液学和分子学完全缓解方面展现了卓越的优势，本例患者在一个周期的治疗内即达到CR，且BCR/ABL1(P210) 降至0%。因此，无论是在安全性还是快速缓解方面，贝林妥欧单抗都是高危复发B-ALL老年患者的不二之选。
病例简介
治疗
参考文献：
1. Aldoss, Ibrahim et al. “Will immunotherapy lead to a breakthrough in the treatment of older adults with ALL?.” Best practice & research. Clinical haematology vol. 34,4 (2021): 101319.
